مركبات قاعدة شيف لأبحاث PD-L1
العنوان الرسمي للبراءة
قاعدة شيف 1-نفثالينيل أمينوإيثيل واستخدامها كمثبط لربيطة الموت المبرمج 1
العنوان الإنجليزي: 1-naphthalenyl aminoethyl Schiff base and use as a death ligand-1 inhibitor
الاختراع
الاختراع
المشكلة
يمكن لتفاعل نقطة التفتيش المناعية PD-1/PD-L1 أن يثبط الاستجابات المناعية المضادة للورم، مما يخلق حاجة إلى مرشحات مثبطة مثبتة تجريبيًا وذات انتقائية وسلامة ملائمتين.
أهميتها
قد تكمل مرشحات نقاط التفتيش صغيرة الجزيء الأبحاث البيولوجية، لكن مقاييس الارتباط المذكورة في البراءة وحدها لا تثبت نشاطًا خلويًا أو فعالية علاجية أو سلامة سريرية.
النهج
يحضّر الإفصاح قواعد شيف مستبدلة من 1-نفثالينيل أمينوإيثيل ويقترح ملامسة PD-L1 بمركب لتثبيط ارتباطه بـPD-1؛ ويذكر مقاييس ارتباط إلى جانب توصيف طيفي، لكن أساس الاختبار غير واضح.
الجهات المستفيدة
تشمل الجهات التي قد تستفيد باحثي الكيمياء الدوائية ومختبرات علم الأورام المناعي ومطوري الاختبارات الكيميائية الحيوية ومجموعات الكيمياء الحاسوبية وفرق الاكتشاف المبكر قبل السريري.
القيمة المحتملة
تقدم البراءة سلسلة مركبات من قواعد شيف المستبدلة ومسار تخليق وتوصيفًا طيفيًا وقيم ارتباط مذكورة بـPD-L1 يمكن أن تؤطر اختبارات مستقلة قبل سريرية.
الخلفية
الخلفية
يشكل بروتين الموت المبرمج 1 وليغاندُه PD-L1 نقطة تفتيش مناعية يمكن أن تقلل نشاط الخلايا التائية. ويعد تعطيل هذا التفاعل استراتيجية بحثية معروفة، لكن أي هيكل كيميائي جديد يحتاج إلى اختبارات ارتباط قابلة للتكرار وأدلة وظيفية في الخلايا المناعية وانتقائية تجاه الأهداف غير المقصودة. ويصف المنشور مركبات من قواعد شيف نفثالينيل أمينوإيثيل ويورد نسب ارتباط وقيم ألفة مذكورة في البراءة. ولا توضح المادة المتاحة بجلاء إن كانت هذه القيم تجريبية أم حسابية، كما لا تقدم أدلة خلوية أو على الخلايا الطبيعية أو حيوانية أو دوائية حركية أو سمية أو سريرية.
نظرة تقنية
نظرة تقنية
يُفاعل ثنائي هيدروكلوريد N-(نفثيل)-إيثيلين ديامين مع ألدهيد في الإيثانول وبيكربونات الصوديوم، بما في ذلك الارتجاع مدة 3–7 ساعات؛ وتشمل شروط التفاعل الأخرى الموصوفة 20–25 درجة مئوية مدة 1–3 ساعات. وتنوّع سلسلة المركبات المستبدلات العطرية وتُوصّف بواسطة FTIR وNMR للبروتون 1H والكربون 13C. وتشمل نسب ارتباط PD-L1 المذكورة في البراءة 60% على الأقل و75% على الأقل، مع أمثلة مثل 85–90% و75–80%؛ وتشمل قيم الألفة المذكورة −6 و−6.5 كيلو كالوري/مول على الأقل.
التطبيقات المحتملة
التطبيقات المحتملة
- الفحص المبكر لمرشحات ليغاند PD-L1 في مرحلة البحث.
- تطوير مكتبات كيمياء دوائية من قواعد شيف.
- دراسات مستقلة للارتباط الكيميائي الحيوي والفيزيائي الحيوي.
- أبحاث علاقة البنية بالنشاط والتحقق من النماذج الحاسوبية.
المزايا المدعومة بالمعلومات
المزايا المدعومة بالمعلومات
- يُفصح عن هيكل محدد لقاعدة شيف نفثالينيل أمينوإيثيل.
- تُوصف متغيرات متعددة من المستبدلات العطرية.
- يُقدم مسار عملي للتخليق بالتكاثف والعزل.
- يُدرج التوصيف بواسطة FTIR وNMR للبروتون 1H والكربون 13C.
مرحلة التطوير
مرحلة التطوير
يُوصف تخليق المركبات وتوصيفها طيفيًا ومقاييس ارتباط مذكورة في البراءة؛ ولم يثبت أساس الاختبار أو النشاط الخلوي أو الانتقائية أو السمية أو الفعالية الحيوانية أو الحرائك الدوائية أو التحقق السريري.
الفرصة التجارية
الفرصة التجارية
المركبات مرشحات في مرحلة بحث مبكرة وليست علاجات مثبتة. ويتطلب التقدم تأكيدًا مستقلًا للارتباط المباشر بـPD-L1 ومنافسة PD-1 والنشاط الخلوي لنقطة التفتيش وانتقائية الخلايا الطبيعية وفحص الأهداف الجانبية والتعرض والاستقلاب والتركيب والسمية والفعالية الحيوانية والتخليق القابل للتوسع والدراسات التنظيمية. ولا يمكن استنتاج الفائدة أو السلامة السريرية من المقاييس المعلنة.
تصنيفات البراءة
تصنيفات البراءة
التصنيف الدولي للبراءات WIPO IPC
- A61K31/15مستحضرات للأغراض الطبية أو السنية أو أغراض العناية الشخصية
التصنيف التعاوني للبراءات CPC
- A61K31/15مستحضرات للأغراض الطبية أو السنية أو أغراض العناية الشخصية
المخترعون
المخترعون
- المخترع الأولأمين عثمان الزبير أمل الهدى
- مخترعسندس عبد الله جابر المحمود
الكلمات المفتاحية
الكلمات المفتاحية
- قاعدة شيف
- PD-L1
- PD-1
- نقطة تفتيش مناعية
- نفثالينيل أمينوإيثيل
- الكيمياء الدوائية
- ألفة الارتباط
- مرشح قبل سريري
وثيقة البراءة والرسومات
وثيقة البراءة والرسومات
رُبط منشور البراءة بهذا السجل. وتبقى الرسومات داخل الوثيقة، ولم تُزوّد حزمة وسائط عامة منفصلة ومعتمدة للنشر.