مركبات مرتبطة بالستيرويد للفحص المضاد للميكروبات
العنوان الرسمي للبراءة
طريقة لتخليق مشتقات الثيازوليدينون القائمة على التستوستيرون
العنوان الإنجليزي: Method of synthesizing testosterone-based thiazolidinone derivatives
الاختراع
الاختراع
المشكلة
تخلق مقاومة مضادات الميكروبات حاجة إلى هياكل كيميائية جديدة، بينما يتطلب تخليق ثيازوليدينونات مرتبطة بالستيرويدات ذات بنى قابلة للتكرار ونشاط ميكروبي قابل للقياس كيمياء متعددة الخطوات ومضبوطة.
أهميتها
قد توسع المرشحات الجديدة المضادة للميكروبات خيارات الاكتشاف المبكر ضد البكتيريا والفطريات، لكن النشاط في المزارع المختبرية لا يثبت بمفرده السلامة أو الفعالية العلاجية.
النهج
تحول الطريقة التستوستيرون إلى وسيط ثيوسيميكاربازون ثم تجعله يدخل تفاعل تحلّق مع أسيتيلين ثنائي الكربوكسيلات أو N-أريل مالييميد. وتُوصّف مشتقات الثيازوليدينون القائمة على التستوستيرون بنيويًا وتُذكر بوصفها منتجة لمناطق تثبيط ضد سلالات بكتيرية وفطرية مختارة.
الجهات المستفيدة
تشمل الجهات التي قد تستفيد مجموعات الكيمياء الدوائية ومختبرات اكتشاف مضادات الميكروبات وباحثي الأدوية وبرامج الكيمياء الجامعية وفرق الأبحاث التعاقدية التي تجري الفحص الميكروبي المبكر.
القيمة المحتملة
يقدم الإفصاح منصة تخليق محددة من الستيرويد إلى الثيازوليدينون مع عدة شركاء للتحلّق ونقاط قياس أولية للفحص المضاد للميكروبات في المختبر.
الخلفية
الخلفية
أدت مقاومة مضادات الميكروبات إلى تقليل فعالية الأدوية المعروفة وزيادة الاهتمام بفئات جزيئية جديدة. وتُدرس الثيازوليدينونات لأن الاستبدال حول الحلقة قد يغير النشاط الحيوي، بينما يوفر اقترانها بستيرويد مسارًا إضافيًا للتنوع الكيميائي. ويحضّر المنشور مشتقات مرتبطة بالتستوستيرون عبر وسيط ثيوسيميكاربازون ويذكر حدودًا لمناطق التثبيط على الآغار ضد نوعين من البكتيريا ونوعين من الفطريات. وهذه ملاحظات مبكرة في المختبر؛ ولا يثبت السجل المتاح التركيز المثبط الأدنى أو الانتقائية أو سمية الثدييات أو علم الأدوية أو الفعالية الحيوانية أو الفائدة السريرية.
نظرة تقنية
نظرة تقنية
تُفاعل محاليل الثيوسيميكاربازيد والتستوستيرون في وسط حمضي عند نحو 60–80 درجة مئوية لمدة ست إلى ثماني ساعات لتكوين ثيوسيميكاربازون التستوستيرون. ويُعزل الوسيط ويُحلّق في مذيب عضوي باستخدام DMAD أو مركبات أسيتيلين ثنائي الكربوكسيلات ذات الصلة، أو باستخدام N-فينيل أو N-(4-كلوروفينيل) أو N-بنزيل مالييميد. وتدعم مخططات التفاعل وأطياف الرنين المغناطيسي النووي للبروتون التخليق وإسناد البنية. ويذكر الإفصاح أقطار مناطق تثبيط ضد المكورات العنقودية الذهبية والإشريكية القولونية والمبيضة البيضاء والرشاشية السوداء.
التطبيقات المحتملة
التطبيقات المحتملة
- الفحص المبكر لمركبات مضادة للميكروبات.
- مكتبات كيمياء دوائية لثيازوليدينونات مرتبطة بالستيرويدات.
- مجسات بحثية لاختبارات نمو البكتيريا والفطريات.
- دراسات العلاقة بين البنية والنشاط باستخدام شركاء تحلّق بديلين.
المزايا المدعومة بالمعلومات
المزايا المدعومة بالمعلومات
- يستخدم المسار وسيطًا مشتركًا من ثيوسيميكاربازون التستوستيرون.
- يشمل التصور عدة بدائل من أسيتيلين ثنائي الكربوكسيلات وN-أريل مالييميد.
- تُحدد ظروف التفاعل وبدائل المذيبات.
- يُوصف توصيف الرنين المغناطيسي النووي للبروتون ونقاط قياس مناطق تثبيط الميكروبات.
مرحلة التطوير
مرحلة التطوير
يُوصف التخليق المختبري والتوصيف بالرنين المغناطيسي النووي للبروتون وفحص مناطق التثبيط في المختبر؛ ولم تثبت السمية الخلوية أو الفعالية داخل الجسم أو سريريًا.
الفرصة التجارية
الفرصة التجارية
قد تدعم الكيمياء برنامج اكتشاف مركبات رائدة مضادة للميكروبات أو ترخيص مكتبة مركبات. ويتطلب التقدم دراسات مستقلة للتركيز المثبط الأدنى وحركية القتل وعزلات سريرية مقاومة واختبارات الانتقائية والسمية الخلوية ودراسة الآلية والتركيب الدوائي والحركية الدوائية والفعالية الحيوانية وضوابط التصنيع والتطوير التنظيمي. ولا توجد فعالية علاجية أو سلامة مثبتة لدى البشر.
تصنيفات البراءة
تصنيفات البراءة
التصنيف الدولي للبراءات WIPO IPC
- C07J43/00الستيرويدات
- A01N45/00حفظ أجسام البشر أو الحيوانات أو النباتات أو أجزائها؛ المبيدات الحيوية ومبيدات الآفات والأعشاب؛ طاردات الآفات أو جاذباتها؛ منظمات نمو النباتات
التصنيف التعاوني للبراءات CPC
- A01N45/00حفظ أجسام البشر أو الحيوانات أو النباتات أو أجزائها؛ المبيدات الحيوية ومبيدات الآفات والأعشاب؛ طاردات الآفات أو جاذباتها؛ منظمات نمو النباتات
- A01P1/00النشاط المبيد للأحياء أو الطارد للآفات أو الجاذب لها أو المنظم لنمو النباتات للمركبات أو المستحضرات الكيميائية
- A01P3/00النشاط المبيد للأحياء أو الطارد للآفات أو الجاذب لها أو المنظم لنمو النباتات للمركبات أو المستحضرات الكيميائية
- C07J43/003الستيرويدات
المخترعون
المخترعون
- المخترع الأولمرتضى محمد مصطفى أبو قريشة
- مخترععبدالرحمن غنيم عواد الهمزاني
- مخترعالحسن س. مهدي
- مخترعإيهاب عبدالحميد عبدالرحمن أحمد
- مخترعمحمد عبد الصبور
- مخترععبدالله أ. الدخيل
الكلمات المفتاحية
الكلمات المفتاحية
- تستوستيرون
- ثيازوليدينون
- ثيوسيميكاربازون
- تحلّق
- مضاد للميكروبات
- منطقة تثبيط
- N-أريل مالييميد
- كيمياء دوائية
وثيقة البراءة والرسومات
وثيقة البراءة والرسومات
رُبط منشور البراءة بهذا السجل. وتبقى الرسومات داخل الوثيقة، ولم تُزوّد حزمة وسائط عامة منفصلة ومعتمدة للنشر.