مركبات بحثية للموت الحديدي تستهدف GPX4
العنوان الرسمي للبراءة
مركبات بنزيميدازول من السيلينيوم العضوي لعلاج السرطان
العنوان الإنجليزي: Organoselenium benzimidazole compounds for treating cancer
الاختراع
الاختراع
المشكلة
يحتاج اكتشاف أدوية السرطان إلى مرشحات كيميائية إضافية تعالج المقاومة والآثار الجانبية، إلا أن الجزيئات الحاوية على السيلينيوم تتطلب تقييماً دقيقاً للفعالية والسمية.
أهميتها
يمكن للمركبات المصممة للتفاعل مع GPX4 ودراسة الموت الحديدي أن توسع الأبحاث قبل السريرية المركزة على الآلية من دون أن تعني فائدة علاجية مثبتة.
النهج
تكشف البراءة عن بنزيميدازولات سيلينيوم عضوي مستبدلة وفق الصيغة I وطرق تحضيرها وتركيبات صيدلانية ومطالبات علاجية قائمة على تثبيط GPX4 والموت الحديدي.
الجهات المستفيدة
تشمل الجهات المستفيدة المحتملة فرق اكتشاف أدوية الأورام، والكيميائيين الدوائيين، وباحثي الموت الحديدي، ومجموعات الصياغة الصيدلانية، وشركاء نقل التقنية الذين يقيّمون مركبات مبكرة.
القيمة المحتملة
تجمع الحزمة هيكلاً محدداً من السيلينيوم العضوي-بنزيميدازول وسبع صيغ بنيوية ومسار تحضير وقيم ارتباط مطالباً بها مع GPX4 واستطبابات سرطانية وخيارات صياغة.
الخلفية
الخلفية
تظل السمية والمقاومة وعبء العلاج تحديات في الأورام. وتُدرس مركبات السيلينيوم العضوي لأن السيلينيوم يشارك في بيولوجيا الأكسدة والاختزال، ومنها إنزيمات غلوتاثيون بيروكسيداز، لكن سلوكها قد يعتمد بشدة على البنية والجرعة. ويرتبط GPX4 بالتحكم في بيروكسدة الدهون، ويمكن لتثبيطه أن يطلق الموت الحديدي، وهو موت خلوي يعتمد على الحديد. تقترح البراءة ثنائيات سيلينيد بنزيميدازول مستبدلة يُطالب بارتباطها بـ GPX4. وتوفر الأدلة المسندة مطالبات كيميائية وآلية لكنها لا تثبت الانتقائية الخلوية أو الفعالية الحيوانية أو السلامة السريرية.
نظرة تقنية
نظرة تقنية
تستخدم الصيغة I مجموعات R مختارة من ألكيل C1–C6 أو بنزيل غير مستبدل أو بنزيل مستبدل بهالوجين في وضع بارا أو أليل، مع الصيغ II–VII كمركبات محددة. يتفاعل o-phenylenediamine مع 4,4′-diselanediyldibenzoic acid في حمضي الأسيتيك والبولي فوسفوريك عند 160–200 °م، ثم يُعدل الناتج بهاليد مختار وNaBH4 وهيدروكسيد فلز قلوي. وتغطي المطالبات سرطانات متعددة وارتباط GPX4 بقيمة −5.50 إلى −4.25 kcal/mol وتثبيط GPX4 والموت الحديدي وحوامل مقبولة صيدلانياً وصيغ إعطاء متعددة.
التطبيقات المحتملة
التطبيقات المحتملة
- استخدام محتمل في فحوص قبل سريرية لتثبيط GPX4 والموت الحديدي.
- استخدام محتمل في تحسين بنزيميدازولات السيلينيوم العضوي بالكيمياء الدوائية.
- استخدام محتمل كمركبات بحثية عبر نماذج السرطان المسماة في البراءة.
- استخدام محتمل في دراسات الصياغة الصيدلانية المبكرة.
المزايا المدعومة بالمعلومات
المزايا المدعومة بالمعلومات
- يحدد هيكلاً مدمجاً مع عدة بدائل لمجموعة R والصيغ II–VII.
- يوفر تحضيراً محدداً عالي الحرارة ومسار تعديل N لاحقاً.
- يربط المركبات المطالب بها بهدف مسمى هو GPX4 وآلية الموت الحديدي.
- يتضمن تركيبات صيدلانية وصيغ إعطاء متعددة.
مرحلة التطوير
مرحلة التطوير
منشور براءة اختراع يصف تحضير المركبات وارتباطاً مطالباً به مع GPX4؛ لم تثبت الفعالية البيولوجية أو السلامة الحيوانية أو التحقق السريري أو التسويق التجاري.
الفرصة التجارية
الفرصة التجارية
قد تدعم سلسلة المركبات الترخيص أو أعمال اكتشاف ممولة في الأورام المركزة على الموت الحديدي. ويتطلب التقدم تأكيداً بنيوياً وتحليلياً كاملاً، ومردودات التحضير، واختبارات كيميائية حيوية مباشرة لـ GPX4، وإثبات الارتباط بالهدف داخل الخلية، وانتقائية الخلايا الطبيعية، وسمية السيلينيوم، والحركية الدوائية، والصياغة، والفعالية الحيوانية، والدراسات السريرية، وضوابط التصنيع، والمراجعة التنظيمية.
تصنيفات البراءة
تصنيفات البراءة
التصنيف الدولي للبراءات WIPO IPC
- A61K31/4184مستحضرات للأغراض الطبية أو السنية أو أغراض العناية الشخصية
- C07D235/18المركبات الحلقية غير المتجانسة
التصنيف التعاوني للبراءات CPC
- A61K31/4184مستحضرات للأغراض الطبية أو السنية أو أغراض العناية الشخصية
- C07D235/18المركبات الحلقية غير المتجانسة
- C07D293/12المركبات الحلقية غير المتجانسة
المخترعون
المخترعون
- المخترع الأولطارق أحمد يوسف
- مخترعسعد شعبان
- مخترعأحمد علي الكرملاوي
الكلمات المفتاحية
الكلمات المفتاحية
- سيلينيوم عضوي
- بنزيميدازول
- GPX4
- موت حديدي
- سرطان
- ثنائي سيلينيد
- كيمياء دوائية
- الصيغة I
وثيقة البراءة والرسومات
وثيقة البراءة والرسومات
رُبط منشور البراءة بهذا السجل. وتبقى الرسومات داخل الوثيقة، ولم تُزوّد حزمة وسائط عامة منفصلة ومعتمدة للنشر.