مركب مفلور لفحص الخلايا السرطانية
العنوان الرسمي للبراءة
3-(3-(1,3-ديوكسوإيزوإندولين-2-يل)بروبيل)-5-(4-فلوروبنزيليدين)ثيازوليدين-2,4-ديون بوصفه عاملًا محتملًا مضادًا للأورام ومحفزًا للاستموات
العنوان الإنجليزي: 3-(3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl) propyl)-5-(4-fluorobenzylidene) thiazolidine-2,4-dione as a potential antitumor and apoptotic inducer
الاختراع
الاختراع
المشكلة
قد تتلف علاجات السرطان الحالية الأنسجة السليمة وتسبب آثارًا جانبية خطيرة، كما يمكن للخلايا الخبيثة تفادي الموت الخلوي المبرمج. لذلك توجد حاجة إلى مركبات جديدة موصوفة جيدًا لتقييمها قبل سريريًا كمرشحات سامة للخلايا ومحفزة للاستموات.
أهميتها
يمكن لمركب ذي تخليق محدد ونشاط مقاس عبر عدة خطوط خلوية سرطانية أن يوفر نقطة انطلاق لأبحاث الكيمياء الدوائية والآليات. وتظل النتائج المبلغة مختبرية ولا تثبت علاج المرضى.
النهج
يحضّر الإفصاح مشتقًا محددًا من فلوروبنزيليدين ثيازوليدين ديون عبر تفاعل طليعة ثيازوليدين ديون مع 4-فلوروبنزالدهيد في مذيب بروتي قطبي بوجود حمض وبيبريدين، ثم يطبق المركب على خلايا سرطانية لدراسة السمية الخلوية والمسارات المرتبطة بالاستموات.
الجهات المستفيدة
تشمل الجهات المستفيدة المحتملة باحثي الأورام والاستموات، ومجموعات الكيمياء الدوائية، ومختبرات الفحص قبل السريري، والفرق الدوائية التي تقيم مركبات صغيرة جديدة مرشحة.
القيمة المحتملة
تربط البراءة مركبًا محدد البنية ومردود تخليق مطالبًا به يبلغ 80–85% ببيانات تثبيط نمو مختبرية لعدة خطوط خلوية سرطانية ومسارات محددة مرتبطة بالاستموات، بما يشكل حزمة موثقة لمزيد من التحقق من المركب المرشح.
الخلفية
الخلفية
يتضمن تطور السرطان نموًا خلويًا غير منضبط وقد يشمل تعطيل الاستموات، وهي العملية المنظمة التي تزيل الخلايا التالفة أو غير الضرورية. وتشمل خيارات العلاج الحالية الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي والتركيبات الموجهة الأحدث، لكن الفعالية والسمية تظلان من القيود المهمة. وتركز البراءة على مشتق ثيازوليدين ديون يهدف إلى خفض عدد الخلايا السرطانية وتحفيز الاستموات. كما تناقش مسارات p53 وBAX والكاسبيز وBCL-2 وMMP2 وMMP9 وتبلغ عن اختباره على عدة خطوط خلوية سرطانية بشرية معروفة.
نظرة تقنية
نظرة تقنية
يُخلق المركب بإرجاع طليعة الثيازوليدين ديون المحددة مع 4-فلوروبنزالدهيد مدة 6–10 ساعات في مذيب بروتي قطبي، مع حمض الخليك والبيبريدين في بعض التجسيدات. وتبلغ البراءة عن مردود 80–85% وتثبيط نمو مختبري عند 100 ميكروغرام/مل في خلايا A549 وHCT116 وPC3 وFaDu وMDA-MB-468 وHeLa، إلى جانب خط خلايا فموية طلائية طبيعية. وتغطي المطالبات التماس السام للخلايا ومسارات الاستموات والتخليق والحوامل وخيارات الأشكال الدوائية.
التطبيقات المحتملة
التطبيقات المحتملة
- الفحص المختبري لمرشح مضاد للسرطان من فئة الثيازوليدين ديون.
- بحث مسارات الاستموات المرتبطة بـp53 وBAX والكاسبيز وBCL-2 وMMP2 وMMP9.
- تحسين المركب المرشح في الكيمياء الدوائية ودراسات العلاقة بين البنية والنشاط.
- أبحاث الصياغة قبل السريرية باستخدام حوامل مقبولة دوائيًا.
المزايا المدعومة بالمعلومات
المزايا المدعومة بالمعلومات
- يستخدم جزيئًا صغيرًا محدد البنية مع مسار تحضير موصوف.
- يبلغ عن مردود تخليق 80–85% في التجسيدات المطالب بها.
- يوفر بيانات تثبيط نمو مختبرية عبر ستة خطوط خلوية سرطانية.
- يربط النشاط المقترح بعدة مسارات جزيئية مرتبطة بالاستموات.
مرحلة التطوير
مرحلة التطوير
وُصف تخليق المركب واختباره مختبريًا على خلايا سرطانية؛ ولم تثبت الفعالية السريرية أو السلامة أو الوصول إلى مرحلة تجارية.
الفرصة التجارية
الفرصة التجارية
يمكن النظر في ترخيص المركب أو دعمه بحثيًا بوصفه مرشحًا مبكرًا في علم الأورام. ويتطلب أي برنامج تطوير تأكيد الانتقائية والآلية ودراسات الحرائك الدوائية والسمية والصياغة والفعالية داخل الكائن الحي والتقييم السريري قبل النظر في استخدام علاجي. وستوجه المقارنة المبكرة مع مركبات مرجعية ترتيب الأولويات.
تصنيفات البراءة
تصنيفات البراءة
التصنيف الدولي للبراءات WIPO IPC
- A61K31/427مستحضرات للأغراض الطبية أو السنية أو أغراض العناية الشخصية
- A61P35/00النشاط العلاجي المحدد للمركبات الكيميائية أو المستحضرات الدوائية
التصنيف التعاوني للبراءات CPC
- A61P35/00النشاط العلاجي المحدد للمركبات الكيميائية أو المستحضرات الدوائية
- A61K31/427مستحضرات للأغراض الطبية أو السنية أو أغراض العناية الشخصية
المخترعون
المخترعون
- المخترع الأولطارق أحمد يوسف
- مخترعسعد شعبان
- مخترعأحمد علي الكرملاوي
- مخترعأيمن أبو المعاطي
الكلمات المفتاحية
الكلمات المفتاحية
- ثيازوليدين ديون
- مرشح مضاد للسرطان
- الاستموات
- السمية الخلوية
- الخطوط الخلوية السرطانية
- p53
- الكاسبيز
- الكيمياء الدوائية
وثيقة البراءة والرسومات
وثيقة البراءة والرسومات
رُبط منشور البراءة بهذا السجل. وتبقى الرسومات داخل الوثيقة، ولم تُزوّد حزمة وسائط عامة منفصلة ومعتمدة للنشر.